Cycle d'un Adenovirus de type 2 : exemple de virus à ADN linéaire double brin à cible eucaryote

On retiendra ce fait majeur chez ces virus à ADN : la migration du génome viral dans le noyau, là où il y a l'appareil de transcription et de réplication de l'ADN pour donner naissance à des messagers et répliquer le génome. Il y a nécessité, pour le virus, de détourner l'appareil de transcription et de répliquer son génome. D'où l'importance des premiers transcrits et leurs produits de traduction : les ("immediate early") protéines immédiatement précoces, qui sont nécessaires à la transcription des protéines virales qui vont venir et les "early" protéines dont l'ADN polymérase virale.

Un cycle commenté est présenté en activant ce lien vers le cycle d'un Adenovirus ou grâce au menu en haut à gauche.


• Note 1 : tous les virus à ADN ne codent pas leur propre ADN polymérase. Ainsi, les parvovirus, des virus à ADN simple brin, utilise la machinerie ADN polymérase de la cellule infectée en la détournant par un facteur protéique d'origine viral (après que leur génome soit passé sous forme ADN double brin ...).


• Note 2 : les adenovirus sont utilisés comme outils de transfection. Voir http://www.nature.com/gt/journal/v22/n1/full/gt201492a.html dont voici un extrait : " Adenovirus (Ad) genome has been progressively modified from the wild-type to improve vector safety and efficacy in therapeutic applications (..). Helper-dependent vectors (HDVs), devoid of viral coding regions, are powerful tools for gene transfer in vivo. HDVs combine high transduction efficacies, long-term gene expression and a cloning capacity of >30 kb. These vectors retain only on their genomes the inverted terminal repeats, the packaging region (φ) and an expression cassette(s). To produce HDVs, both early and late viral functions need to be complemented in a synchronized manner. Standard production methods are based on the co-infection of E1-transcomplementing cells with HDV and an E1-deleted helper vector (HV), which provides the viral proteins in trans. During production, both HDV and HV genomes replicate inside the cells, but the encapsidation of the HV genome is minimized, by flanking its φ with recognition sequences for a recombinase constitutively expressed by the cells, such as FLP11,12 or Cre.13 ".
Le site de Adgene possède une jolie page sur les vecteurs adenovirus : https://www.addgene.org/viral-vectors/adenovirus/adeno-guide/.


• Note 3 : Tous les virus à ADN double brin ne présentent pas l'étape de migration du génome dans le noyau et certains comme les poxvirus (le plus connu est le virus de la variole) ont un cycle à localisation cytoplasmique. Mais il y a un prix : des enzymes codées par le génome viral doivent être embarquées dans les virions, notamment une ARN polymérase ADN dépendante. Sans l'introduction - dans le cytoplasme - de la RNA pol par le virion lors de l'infection, pas de transcription possible du génome ADN du virus qui reste dans le cytoplasme et donc pas de cycle possible !


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